Возможности применения экстракта гинкго билоба EGb 761 в офтальмологии. Обзор литературы

Возможности применения экстракта гинкго билоба EGb 761 в офтальмологии. Обзор литературы

Т. Е. Егорова. Институт доклинической и клинической экспертизы средств медицинского применения ФГУ НЦЭСМП, Москва

T. E. Egorova. Institute of preclinical and clinical examination of drugs FGU NCESMP of Roszdravnadzor, Moscow

Гинкго Билоба (гинкго двудольное, гинкго двулопастный) — лиственное дерево, известное также под названием адиантума, или каменного дерева. На основе Гинкго Билоба разработаны препараты, которые обладают сложным комплексным воздействием на процессы обмена веществ, приводя к нормализации метаболических процессов на клеточном уровне. Содержание терпеновых лактонов (гинкголидов, билобалидов) и флавоновых гликозидов (кверцетина, кемпферола, изорамнетина, проантоцианидов) обусловливает следующие фармакологические эффекты:

  • активация биосинтеза эндотелиального релаксирующего фактора и простациклина I2 в сосудистой стенке; 
  • тормозящее влияние на фактор активации тромбоцитов; 
  • повышение эластичности и прочности стенок кровеносных сосудов; 
  • расширение мелких артерий и повышение тонуса вен, улучшение капиллярного кровообращения в органах и тканях; 
  • уменьшение проницаемости сосудистой стенки;
  • препятствие образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран, стабилизация клеточных мембран; 
  • нормализация медиаторных процессов центральной нервной системы (ЦНС); 

Препарат Танакан® представляет собой стандартизированный экстракт растительного сырья Гинкго Билоба EGb 761. Танакан® обладает комплексным фармакологическим действием, обусловленным содержанием 24% флавоноидных соединений, а также 6% терпеновых лактонов (гинкголиды А, В, С, J) и билобалида.
Препарат также содержит проантоцианидины и органические кислоты, которые увеличивают растворимость и биодоступность активных компонентов препарата.
Основное изучение клинического применения Танакана относится к периоду 1980-х годов. Была исследована эффективность применения препарата в различных областях медицины, включая неврологию, терапию, гериатрию, оториноларингологию и офтальмологию.

Основная область назначения Танакана в офтальмологии — патология сетчатки сосудистого генеза. Положительный эффект выявлен при назначении препарата при диабетической ретинопатии (ДР), возрастной макулодистрофии, окклюзии центральной вены сетчатки и ее ветвей, ишемии сетчатки. Танакан® оказывает положительное реологическое, гемодинамическое, метаболическое действие, а также улучшает клеточный метаболизм (повышение захвата и утилизации клетками кислорода и глюкозы, повышение аэробного гликолиза и синтеза АТФ и др.) (Lebuisson D. A., Leroy L., Rigal G., 1988; Jung F., Mrowietz C., Kieswetter H., Wenzel E., 1990, Clostre F., 1999, Huang S. Y. et al , 2004).

Диабетическая ретинопатия диагностируется у больных сахарным диабетом (СД) в 50–90% случаев, характеризуется тяжелым прогрессирующим течением и может приводить к слепоте (Бородай А. В. и соавт., 2000; Евграфов В. Ю. , 1996; Ефремова Л. Л. , 2000; Захаров В. В., Яхно Н. Н. , 2001). Более чем у 10% больных сахарным диабетом имеется инвалидность по зрению. Примерно в 5% случаев признаки ретинопатии выявляются к моменту установления диагноза СД, а через 10 лет от начала заболевания патологические изменения глазного дна отмечаются у 40-50% пациентов. На фоне 20-летней длительности диабета проявления ДР обнаруживаются уже у 90% пациентов.

По современным данным при сахарном диабете в результате гипергликемии начинает преобладать полиоловый путь расщепления глюкозы, что, в свою очередь, вызывает дальнейшее нарушение энергетического обмена. Следующий этап — возникновение, так называемого, окислительного стресса в результате истощения клеточной защитной антиоксидантной системы и увеличению в плазме, мембранах и клетках уровня свободных радикалов. При исследованиях применения EGb 761 на модели ишемии сетчатки и травматической реперфузии у крыс было обнаружено дозозависимое уменьшение продукции свободных радикалов. В основе данного эффекта лежит восстановление регуляции митохондриальной функции (Droy-Lefaix M. T., 1995; Clostre F. , 2001). Такой же эффект был получен в другом исследовании (Kim S. Y. et al, 1998) при внутривенном введении EGb 761 кошкам после создания ишемического повреждения сетчатки. Причем антиоксидантное действие увеличивалось при сочетанном применении EGb 761 и цинка. Таким образом, назначение EGb 761 предохраняет сетчатку от морфофункционального поражения, вызванного перекисным окислением липидов. 

Фармакологический эффект Танакана при диабетической ретинопатии в дозе 120 мг был подтвержден результатами нескольких двойных слепых плацебо—контролируемых исследований. Российское исследование включало 104 пациента с СД 2 типа (Ильенков С. С., Вайник Д. Е., 2000). Было сформировано 2 группы, в одной из которых в течение 60 дней все пациенты получали Танакан® в дозе 120 мг. 
В результате лечения в основной группе отмечалось уменьшение отека сетчатки, частичное или полное рассасывание кровоизлияний по ходу сосудов или около диска зрительного нерва. Было отмечено достоверное уменьшение количества относительных и абсолютных скотом. В течение последующего года лазерная коагуляция потребовалась у более 25% пациентов контрольной группы и только у одного пациента из группы, получавшей Танакан®.

При возрастной макулярной дегенерации (ВМД) дегенеративные изменения пигментного эпителия, мембраны Бруха, фоторецепторов связаны с повреждением капилляров, нарушением кровообращения макулярной области, метаболизма клеток сетчатки, активацией перекисного окисления липидов и вследствие этого, образованием большого числа свободных радикалов. Все перечисленное позволяет считать обоснованным включение в курс консервативной терапии препаратов с антиоксидантной активностью. 

Экспериментальные исследования эффективности Танакана на модели ВМД показали усиление кровообращения в сетчатке после его приема, что связано не только с реологическими эффектами препарата, но и с вазодилатирующим действием (Diamond B. J. et al, 2000; Chen X. 1997; Kobuchi, 1997).

Окклюзия центральной вены сетчатки и ее ветвей может возникать в результате снижения артериальной и венозной перфузии, замедления кровообращения в связи с изменением сосудистой стенки и вязкости крови. Статистически значимое улучшение остроты зрения и снижение отека и кровоизлияний сетчатки при назначении Танакана в дозе 200 мг/сут в течение 10 дней обусловлено такими фармакологическими эффектами как ингибирование повышенной проницаемости капилляров, сосудорегулирующее действие и снижение агрегации тромбоцитов. 

Также существуют перспективы расширения использования препарата при различных формах глаукомы. Существование трех основных звеньев глаукоматозного процесса — механического (повышенное ВГД), дисциркуляторного (нарушенное кровообращение) и метаболического — определяет основные направления в лечении глаукомы. Это снижение повышенного уровня офтальмотонуса, коррекция общих местных гемоциркуляторных и метаболических нарушений. 

В течение длительного времени назначение гипотензивных препаратов глаукомы являлось основным методом лечения заболевания. Однако в последнее время в связи с изменившимися представлениями о сути заболевания и его патогенезе все большее значение приобретает нейропротекторная терапия глаукомы.

Принято различать как прямое, так и непрямое нейропротекторное действие. Прямой нейропротекторный эффект обуславливает прерывание самых ранних процессов ишемического каскада. Таким эффектом обладают препараты, блокирующие NMDA-рецепторы и антагонисты потенциал-зависимых кальциевых каналов.
Непрямые нейропротекторы влияют на различные факторы риска повреждения нервных клеток. К этим факторам относят повышение ВГД, ухудшение кровообращения и другие состояния, которые усугубляют явления ишемии в зоне головки зрительного нерва.

Был описан нейропротективный эффект применения EGb 761 на модели хронической глаукомы у животных. В течение 5 месяцев на фоне повышения внутриглазного давления оценивалась плотность ганглиозных клеток сетчатки крыс. По сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения EGb 761, потеря клеток в основной группе была значительно меньше (29.8 и 4.5%, соответственно) (Quaranta L. Et al, 2001; Hirooka K. et al 2004). 

Ряд авторов считает перспективным включение экстракта EGb 761 в состав нейропротекторной терапии при глаукоме (Dumitrica D. M., Stefan C., 2007; Mozaffarieh M., Flammer J., 2007; Rhee D. J., 2001).

Таким образом, обобщение данных литературы показывает, что применение Танакана эффективно при различных формах глазной патологии, включая диабетическую ретинопатию, возрастную макулярную дегенерацию, окклюзию центральной вены сетчатки и ее ветвей. Учитывая положительные результаты доклинических исследований, также существует возможность расширения спектра применения экстракта EGb 761 и препаратов на его основе. Дальнейшие клинические исследования дадут возможность оценить выраженность и достоверность нейропротекторного эффекта EGb 761 как при глаукоме, так и других офтальмологических заболеваниях. 

Список литературы

  • Бородай А. В., Сабурова Г. Ш., Ишунина А. М. Танакан® в лечении диабетических микроангиопатий // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. С.304.
     
  • Евграфов В. Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение.— Автореф. дис. ... д—ра мед. наук. — М., 1996. — 47 с.
     
  • Ефремова Л. Л. Применение препарата системной энзимотерапии вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов — Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Ростов—на—Дону, 2000. — 24 с.
     
  • Захаров В. В., Яхно Н. Н. Применение Танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения // Русс. мед. журн. — 2001 — т.9 — С.3—9.
     
  • Ильенков С. С., Вайник Д. Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. — М., 2000. —С.313—314.
     
  • Мошетова Л. К., Аржиматова Г. Ш., Строков И. А. и др. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология — 2006 — т.7 — стр. 2–3.
     
  • Bernardczyk-Meller J, Siwiec-Proscinska J, Stankiewicz W, Fichna P, Pecold K, Korman E. [Inof Eqb 761 on the function of the retina in children and adolescent with long lasting diabetes mellitus—preliminary report]./ Klin Oczna. 2004;106(4-5):569-71.
     
  • Clostre F. [Ginkgo biloba extract (EGb 761). State of knowledge in the dawn of the year 2000]./ Ann Pharm Fr. 1999 Jul; 57 Suppl 1:1S8-88.
     
  • Clostre F. [Protective effects of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on ischemia-reperfusion injury]./ Therapie. 2001 Sep-Oct; 56(5):595-600.
     
  • Diamond BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, Schoenberger NE. Ginkgo biloba extract: mechanisms and clinical indications./Arch Phys Med Rehabil. 2000 May;81(5):668-78.
     
  • Droy-Lefaix MT, Cluzel J, Menerath JM, Bonhomme B, Doly M. Antioxidant effect of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the retina./Int J Tissue React. 1995; 17(3):93-100.
     
  • Dumitrica DM, Stefan C. [Ginkgo biloba in glaucoma] /Oftalmologia. 2007;51(4):30-3.
     
  • Chen, X, Salwinski, S, Lee, TJ. Extracts of Ginkgo biloba and ginsenosides exert cerebral vasorelaxation via a nitric oxide pathway. /Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1997; 24:958. 
     
  • Hirooka K, Tokuda M, Miyamoto O, Itano T, Baba T, Shiraga F. The Ginkgo biloba extract (EGb 761) provides a neuroprotective effect on retinal ganglion cells in a rat model of chronic glaucoma. /Curr Eye Res. 2004 Mar;28(3):153-7.
     
  • Huang SY, Jeng C, Kao SC, Yu JJ, Liu DZ. Improved haemorrheological properties by Ginkgo biloba extract (Egb 761) in type 2 diabetes mellitus complicated with retinopathy../Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):615-21.
     
  • Kim SY, Kwak JS, Shin JP, Lee SH. The protection of the retina from ischemic injury by the free radical scavenger EGb 761 and zinc in the cat retina./ Ophthalmologica. 1998;212(4):268-74.
     
  • Kobuchi, H, Droy-Lefaix, MT, Christen, Y, Packer, L. Ginkgo biloba extract (EGb 761): Inhibitory effect on nitric oxide production in the macrophage cell line RAW 264.7. /Biochem Pharmacol 1997; 53:897. 
     
  • Mozaffarieh M, Flammer J. A novel perspective on natural therapeutic approaches in glaucoma therapy. /Expert Opin Emerg Drugs. 2007 May;12(2):195-8.
     
  • Quaranta L, Bettelli S, Uva MG, Semeraro F, Turano R, Gandolfo E. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma// Ophthalmology. 2003 Feb;110(2):359—62;
     
  • Rhee DJ, Katz LJ, Spaeth GL, Myers JS. Complementary and alternative medicine for glaucoma. /Surv Ophthalmol. 2001 Jul-Aug;46(1):43-55.

Расскажите о статье друзьям или скормите ее принтеру

Онлайн-консультации Задать вопрос получите консультацию
у наших экспертов

Здоровье это просто

Полезное

Мужские страхи
и что с этим делать?